Кроме того, на поверхности многих клеток имеются рецепторы к кортикостероидам (например, на тучных клетках и базо-филах). Поэтому кортикостероиды могут непосредственно подавлять активацию и дегрануляцию этих клеток и, как следствие,развитие воспаления при аллергиях.
Кортикостероиды — очень ценные препараты, часто спасающие жизнь больного. Однако следует помнить, что они подавляют воспаление, не устраняя его причины. Кортикостероиды неплохо переносятся, даже в высоких дозах, однако при их длительном применении (как и других гормональных препаратов) возникает много проблем: гипертензия, остеопороз, истончение кожи, глаукома, повышенная чувствительность к инфекциям и т. д.
Эти препараты представляют собой довольно разнородную группу химических вешеств, которые объединяет одно свойство. Все они подавляют биосинтез простагландинов в живом организме.
При этом подавление биосинтеза простагландинов достигается не путем блокады процессов высвобождения арахидоно-вой кислоты из фосфолипидов, как у кортикостероидов. В данном случае непосредственно нарушается процесс синтеза простагландинов из уже свободной арахидоновой кислоты. Благодаря подавлению активности фермента циклооксигеназы, нарушается синтез начальных продуктов метаболизма арахидоновой кислоты — циклической эндоперекиси PGG2.
Нестероидные противовоспалительные препараты могут подавлять активность циклооксигеназы разными путями — прямым связыванием препарата с ферментом или блокадой его активности. Наиболее характерный пример первого варианта — ковалентное связывание ацетилсалициловой кислоты с остатком серина в составе оксигеназы и подавление ее активности. Некоторые препараты (ибупрофен, пироксикам) связываются с ферментом обратимо благодаря гидрофобным связям. Таким образом, они конкурируют с природным субстратом — арахидоновой кислотой.
Подавление активности циклооксигеназы может происходить вследствие конкуренции с перекисью водорода и липоперекисями. Дело в том, что для активации этого фермента необходимы небольшие количества Н2О2 и липоперекисей (= 10 нм). И некоторые противовоспалительные препараты (парацетамол, например) наряду с тем, что они связываются с ииклоо-ксигеназой, способны подавлять ее активность и путем конкуренции с этими перекисями. В условиях же большого количества перекисей, например, в очаге острого воспаления, парацетамол неэффективен. Однако при невысоком уровне лейкоцитарной инфильтрации его эффект проявляется в достаточной степени.
